logo

2.2.5.2.2. Fibrinolyse aktivatorer

Fibrinolyse-aktivatorer bruges til at opløse friske blodpropper og emboli som ambulancer.

Fibrinolyse er opløsningen af ​​fibrinfilamenter. For at stimulere fibrinolyse kan du bruge fibrinolysin eller medicin, der fremmer overgangen af ​​profibrinolysin indeholdt i blodet til fibrinolysin.

Fibrinolysin, der har en stor molekylvægt, trænger ikke dybt ind i blodproppen, virker kun på friske, løse blodpropper inden deres tilbagetrækning og forårsager, som ethvert protein, dannelsen af ​​antistoffer, og der opstår ofte allergiske reaktioner på det.

Af stor betydning for klinikken er fibrinolysinaktivatorer: streptokinase (streptase) og streptodecase (et "immobiliseret" enzym, der har en langvarig fibrinolytisk virkning). Streptokinase, et enzym isoleret fra hæmolytisk streptococcus, har mindre molekylstørrelser sammenlignet med fibrinolysin, diffunderer bedre ind i blodproppen og fremmer overgangen af ​​profibrinolysin til fibrinolysin. Lægemidlet administreres intravenøst. Det er især effektivt til venøs trombose. Kan forårsage allergiske reaktioner.

Et aktivt og lavtoksisk fibrinolytisk middel er urokinase, et enzym dannet i nyrerne og virker

svarende til streptokinase. Vanskeligheden ved at opnå og høje omkostninger ved lægemidlet begrænser imidlertid muligheden for dets anvendelse.

Fibrinolyse-aktivatorer (trombolytika)

Indikationer: trombose, tromboembolisme

Betaprodukt fra hæmolytisk streptokokker i gruppe C

Fibinnolytisk af indirekte handling (har ikke trombolytisk aktivitet

Introduceret intravenøst, interagerer med plasminogen, det resulterende kompleks prioriterer proteolytisk aktivitet og stimulerer overgangen af ​​plasminogen til plasmin og tromblysering

Bivirkninger - blødning på grund af systemisk fibrinolyse

Plasmin er en ikke-specifik protease, der lyser ud over fibrin, fibrinogen, a2, antiplasmin og en række andre faktorer

Alteplase (vævsplasminogenaktivator)

Der er kort tid i plasma (3-45 minutter), mk inaktiveres hurtigt af en speciel hæmmer (hæmmer af aktivatoren af ​​profibrinolysin)

Når der dannes en blodprop, binder en betydelig del af alteplase til fibrin og bliver her usårlig for hæmmeren

Aktiverer dannelsen af ​​plasmin i en blodprop

Overvågning af effektivitet og sikkerhed:

Fibironeg-indhold - bør ikke være mindre end 100 mg / ml

Lægemidler, der øger blodpropper: proaggregants, koagulanter, hæmmere af fibrinolyse.

Klassifikation:

1) Koagulanter 2) Inhibitorer til fibrinolyse 3) Stimulerende midler til blodpladeaggregering.

KOAGULANTER.

1. Antagonister af direkte antikoagulantia virkning: protaminsulfat.2. Specifikke antikoagulerende antagonister af en ikke-samlet type handling: konakioni.3. Præparater af naturlige komponenter i koagulationssystemet til: thrombin.4. Lægemidler, der reducerer permeabiliteten af ​​den vaskulære væg; effekt ved kapillær blødning. Lægemidlerne inkluderer:

- urtepræparater. - syntetiske stoffer: adroxon - vitaminpræparater: ascorbinsyre:

FIBRINOLYSISHEMMERE,

Disse inkluderer:

1. Syntetiske amino- og carboxylsyrer: aminocapronsyre

2. Proteasehæmmere af animalsk oprindelse: trasilol

III. Stimulerende midler til blodpladeaggregering - aggregater.

inkluderer calciumpræparater, serotonin og adroxon, reducerer vægpermeabilitet

Bruges til at stoppe blødning, trombin, hæmostatisk svamp.

Blodpladeproaggregants er lægemidler, der stimulerer blodpladeaggregering og hjælper med at stoppe kapillærblødning. I medicinsk praksis anvendes ethamsylat, adroxon, terlipressin og calciumsalte som blodpladeproagreganter. Adroxon (Adroxonum, Chromadren) er en adrenalinmetabolit, blottet for evnen til at interagere med adrenerge receptorer. MD: Adroxon menes at aktivere phospholipase C i blodplademembraner. Under indflydelse af phospholipase C forekommer phosphatidylinositol-bisphosphathydrolyse med dannelsen af ​​inositoltriphosphat og diacylglycerol. Begge metabolitter stimulerer indgangen af ​​calciumioner til blodpladens cytoplasma både gennem membrankanaler (DAG) og fra intracellulære depoter (IP3). En stigning i den intracellulære koncentration af calciumioner fører til følgende virkninger:

Actinprotease stimuleres - et enzym, der frigiver actin fra en form forbundet med et specielt actin-bindende protein og gør det aktivt.

Phospholipase A-aktivitet stiger2 og den COX-afhængige metaboliske vej for arachidonsyre lanceres med dannelsen af ​​kraftige endogene proaggregants - endopericis, TxA2 og Fedt.

· Calciumioner danner et kompleks med calmodulin. Det resulterende kompleks aktiverer calmodulinafhængige phosphodiesteraser og dephosphorylerer myosin let kædekinase og omdanner derved til sin aktive form. Under påvirkning af kinase af myosin lette kæder forekommer phosphorylering af myosin lette kæder og deres forbindelse med actinfilamenter. Dannelsen af ​​aktimiosinkomplekser bidrager til blodpladens sammentrækning og frigivelsen af ​​proaggregerende faktorer derfra, som aktiverer andre blodplader på en autokrin måde.

Generelt er adroxon en moderat kraftig proagregante og bruges til at stoppe kapillærblødning under operationer (under tonsillektomi, tandekstraktion), behandle mindre gastrointestinal blødning og trombocytopen purpura med et fremherskende kutant hæmoragisk syndrom. Der er i øjeblikket ingen rapporter om bivirkninger af dette lægemiddel. Adroxon har ingen mærkbar virkning på puls og blodtryk..

PV: opløsning i ampuller 0,025% -1 ml.

Etamsylat (Dicinon) MD: Lægemidlet menes at have flere mulige virkningsmekanismer: 1) stimulerer syntesen af ​​thromboxan A2 i blodplader ved at øge metabolisk aktivitet i disse celler; 2) reducerer syntesen af ​​prostacyclin i endotelet; 3) stimulerer differentiering af megakaryocytter til blodplader; 4) stabiliserer den gendannede form af vitamin C og hæmmer derved aktiviteten af ​​hyaluronidase, hvilket fører til en stigning i polymeriseringen af ​​hyaluronsyre i blodkarvæggen og et fald i deres permeabilitet; 5) stimulerer let syntesen af ​​vævstromboplastin.

FE: Etamsylat øger blodpropper, reducerer vaskulær permeabilitet. Virkningen af ​​etamsylat afhænger af koagulationssystemets indledende tilstand - jo mere udtalt overtrædelsen af ​​blodpropper, jo mere udtalt er dens virkning. Ethamsylat er i øjeblikket det mest kendte pro-aggregat. Virkningen af ​​lægemidlet når sit maksimale den første time efter administration og varer 4-6 timer.

Etamsylat anvendes til parenkymal og kapillær blødning forbundet med angiopatier (Wiskott-Aldrich syndrom), trombocytopatier (trombocytopenisk purpura); når du udfører operationer på parenkymale organer, menorragi, nasal, tarm- og lungeblødning. Det er muligt at bruge etamsylat til diabetisk angiopati i kombination med hæmoragisk syndrom.

RD: Til profylaktiske formål anvendes ethamsylat ved 250-500 mg oralt, intramuskulært eller intravenøst, 2 gange om dagen. Til terapeutiske formål anvendes administration i doser på 500-1000 mg (inden for op til 2000 mg en gang) hver 4. time. Som regel, hvis sværhedsgraden af ​​blødning efter 2 dage ikke falder, skal stoffet annulleres.

Lægemidler, der påvirker fibrinolyse. Handlingsmekanisme. Anvendelse, bivirkninger.

Fibrinolytika - lægemidler, der ødelægger fibrin, som er en del af en nyligt dannet blodprop.

Fibrinolytiske lægemidler (plasminogenaktivatorer) omdanner det inaktive plasminogenprotein i blodet til det aktive enzym plasmin, hvilket forårsager fibrinlysering og ødelæggelse af en trombe (trombolyse).

Anvendelsen af ​​fibrinolytika forhindrer ikke yderligere trombedannelse og kan føre til en stigning i thrombindannelse og øget blodpladeaggregering.

Virkningsmekanisme: Streptokinase er en indirekte plasminogenaktivator opnået fra en kultur af β-hæmolytisk streptokokker. For det første danner et streptokinasemolekyle en forbindelse med et plasminogenmolekyle, der erhverver evnen til at aktivere andre plasminogenmolekyler, begge forbundet med en trombe og cirkulerer i blodet. Som et resultat, på grund af forekomsten af ​​systemisk plasminæmi, forekommer niveauerne af fibrinogen, plasminogen, koagulationsfaktorer V og VIII, og hypokoagulation opstår, som vedvarer i nogen tid, efter at lægemidlet er stoppet. Efter en enkelt injektion af streptokinase på 3-4 dage kan der forekomme antistoffer i blodet, som kan vare i mindst 10 år. Med indførelsen af ​​lægemidlet kan arteriel hypotension forekomme, hvilket er forbundet med dannelsen af ​​bradykinin.

Anvendelse: Antiphospholipidsyndrom, vaskulær aterosklerose, Akut arteriel tromboembolisme. Trombose i den centrale arterie og retinal ven. Arteriovenøs shunttrombose.

Bivirkninger: 1. Blødning (inklusive intrakraniel).

2. Allergiske reaktioner (hovedsagelig streptokinase, især ved gentagen brug).
3. Arteriel hypotension (streptokinase).

4. Kvalme, opkastning.

70. Lægemidler, der hjælper med at stoppe blødning (koagulanter, fibrinolysehæmmere, angiobeskyttere): virkningsmekanismer, anvendelse.

For at forhindre og stoppe blødning anvendes stoffer, der øger blodpropper (hæmostatika).

Virkningsmekanismen for hæmostatika er forbundet med deres evne til at blokere plasminogenaktivatorer og delvist - virkningen af ​​plasmin, hvilket fører til inhibering af fibrinolyse. koagulanter hæmmer også kininsystemer, chymotrypsin og a-chymotrypsin.

Det bruges til at stoppe blødning associeret med en stigning i blodets fibrinolytiske aktivitet, især efter operationer i lungerne, prostata, bugspytkirtlen og skjoldbruskkirtlen med for tidlig placenta-eksfoliering, langvarig tilbageholdelse i livmoder hos et dødt foster, leversygdomme (hepatitis, cirrose), pancreatitis, mavesår og sår på tolvfingertarmen, sepsis osv..

Bivirkninger: svimmelhed, dyspeptiske symptomer, catarrhal betændelse i de øvre luftveje. Ved hurtig intravenøs administration kan arteriel hypotension, bradykardi, ekstrasystol forekomme. Intravaskulær trombose er også mulig.

Dato tilføjet: 19/01/2015; visninger: 16; krænkelse af ophavsret

Medicin, der reducerer blodpropper. Klassifikation. Karakteristika for fibrinolyse-aktivatorer og blodplader. Farmakodynamik. Indikationer for udnævnelse. Bivirkninger.

Antikoagulantia er lægemidler, der interfererer med mønsteret af fibrinpropper.

1. direktevirkende antikoagulantia: heparin.

2. Indirekte antikoagulantia: neodikumarin.

Ved handlingsmekanismen:

1. Direktevirkende antikoagulantia er lægemidler, der påvirker koagulationsfaktorer Direktevirkende antikoagulantia inkluderer heparin, genider, hirudin. 2) Indirekte virkende antikoagulantia - hæmmer syntesen af ​​protrombin, proconvertin og blodkoagulation i leveren.

En indirekte antikoagulant handling omfatter:

1. Derivater af 4-hydroxycoumarin: neodycoumarin. indandionderivater: phenylin.3. Midler, der omdanner calcium til en ikke-ioniseret tilstand.

bruges til blodopbevaring.

1. Direktevirkende - fibrinolysin (plasmin).

2. Indirekte handling (plasminogenaktivatorer: actilyse, streptokinase, streptodecase, urokinase).

FIBRINOLISIN (fås i pulverform i hætteglas indeholdende 10, 20, 30 og 40 tusind enheder) er et gammelt lægemiddel, der er et fibrinolytisk middel. Det er opnået fra en donors blodplasma. Som et proteolytisk enzym nedbryder det fibrin ved at virke på trombens overflade. Det eliminerer kun fibrinpropper i løbet af de første dage af deres dannelse, opløser kun friske fibrintråde i venerne, hvilket fører til vaskulær rekanalisering.

Fibrinnedbrydningsprodukter har antikoagulerende egenskaber, da de hæmmer polymerisationen af ​​fibrinmonomerer og dannelsen af ​​thromboplastin.

Fibrinolysin er et nødmedicin, der ordineres til tromboemboliske tilstande:

- perifer vaskulær okklusion;

- trombose i hjernens kar, øjne;

- Iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt);

- når du fjerner en blodprop fra en vaskulær shunt.

Dette lægemiddel har betydelige ulemper: - det er meget dyrt (lavet af doneret blod); - ikke særlig aktiv, trænger dårligt ind i blodproppen. Bivirkninger med indførelsen af ​​fibrinolysin, et fremmed protein, kan realiseres i form af allergiske reaktioner såvel som i form af uspecifikke reaktioner på protein (rødmen i ansigtet, smerter langs venen såvel som bag brystbenet og i underlivet) eller i form af feber, urticaria.

Før brug opløses lægemidlet i en isotonisk opløsning med en hastighed på 100-160 U fibrinolysin pr. 1 ml opløsningsmiddel. Den tilberedte opløsning hældes intravenøst ​​(10-15 dråber pr. Minut).

FIBRINOLYTIK FOR INDIREKT HANDLING

STREPTOKINASE (streptase, avelisin; fås i amp. Indeholdende 250.000 og 500.000 U af lægemidlet) er et mere moderne lægemiddel, et indirekte fibrinolytisk middel. Det fås fra beta-hæmolytisk streptokokker. Det er et mere aktivt og billigere lægemiddel. Det stimulerer overgangen fra en proaktivator til en aktivator, der omdanner profibrinolysin til fibrinolysin (plasmin). Lægemidlet er i stand til at trænge ind i blodproppen (aktiverer fibrinolyse i det), som adskiller det gunstigt fra fibrinolysin. Streptokinase er mest effektiv til

handling på en blodprop, der dannedes for ikke mere end syv dage siden. Desuden er dette fibrinolytiske middel i stand til at gendanne blodkarens åbenhed, nedbrydningen af ​​blodpropper.

Indikationer til brug:

1) til behandling af patienter med overfladisk og dyb tromboflebitis;

2) med tromboembolisme i lungekarrene og blodkarrene i øjet;

3) med septisk trombose;

4) med frisk (akut) myokardieinfarkt. Bivirkninger: 1) allergiske reaktioner (antistoffer mod streptokokker); 2) blødninger 3) et fald i niveauet af hæmoglobin, hæmolyse af erytrocytter (direkte toksisk effekt);

4) vasopati (dannelse af CEC).

I vores land er STREPTODECASE syntetiseret på basis af streptokinase, et lignende lægemiddel med en mere langvarig effekt. Allergiske reaktioner er også mulige for dette lægemiddel..

UROKINASE er et lægemiddel syntetiseret fra urin. Det betragtes som et mere moderne middel, giver mindre allergiske reaktioner end streptokinase.

Generel bemærkning: Når et stort antal fibrinolytika anvendes i kroppen, udvikler blodkoagulationsprocesser kompenserende. Derfor skal alle disse lægemidler administreres sammen med heparin. Derudover overvåges niveauet af fibrinogen og trombintid konstant under anvendelse af denne gruppe af midler..

ANTI-AGGREGATION AGENTS OF PLATELETS (ANTI-AGGREGATIONS)

Antiblodpladestoffer - en gruppe af antikoagulantia:

1. Blodplader (acetylsalicylsyre (ASA), heparin, dipyridamol, ticlopidin, indobufen, pentoxifyllin).

2. Erythrocyt (pentoxifyllin, rheopolyglucin).

ACETYLSALSYLESYRE (Acidum acetylsalicylicum; i tab. 0, 25) er en antagonist af vitamin K og er i stand til irreversibelt at blokere blodpladecyclooxygenase. På grund af dette reduceres dannelsen af ​​metabolitter af arachidonsyre hurtigt i dem, især aggregerende prostaglandiner og thromboxan A, som er det mest kraftfulde endogene aggregat og vasokonstriktor.

Ud over at hæmme blodpladeadhæsion forstyrrer ASA, som en antagonist af vitamin K, i store doser dannelsen af ​​fibrinpropper.

Det skal bemærkes et antal meget vigtige punkter for klinikken:

1. Forebyggelse af sammenklumpning af ASA-blodplader, når der anvendes meget små doser. Den optimale dosis til denne effekt er fra 20 til 40 mg pr. Dag. At tage 30-40 mg aspirin blokerer pladeaggregering i 96 timer. En dosis på 180 mg pr. Dag hæmmer irreversibelt enzymet cyclooxygenase (COX). Store doser svarende til 1000 - 1500 mg ASA pr. Dag kan undertrykke COX i den vaskulære væg, hvor dannelsen af ​​et andet prostaglandin, prostacyclin J2, finder sted. Sidstnævnte forhindrer blodpladeaggregering og adhæsion og forårsager også vasodilatation.

Således inducerer store doser af ASA inhibering af COX både i blodplader (hvilket er ønskeligt) og i den vaskulære væg (hvilket er uønsket). Sidstnævnte kan fremkalde blodpropper.

2. ASA fungerer som et NSAID i flere timer efter administration. Samtidig er den antiaggregerende virkning langvarig, så længe blodplader lever, det vil sige 7 dage, da inhiberingen af ​​COX i dem er et irreversibelt fænomen, og igen syntetiseres enzymet ikke af pladen. Efter cirka en uge gendannes en ny blodpladepopulation med en passende forsyning af COX.

Under hensyntagen til disse fakta kan man forstå, hvorfor koagulerbarhed falder, når man tager små doser ASA, og blødning ikke forekommer..

Indikationer for brug af ASA (som blodpladehindrende middel):

1) forebyggelse af arterielle blodpropper;

2) med angina pectoris;

3) med hypertension;

4) med aterosklerose.

Som et antiplatelet middel ordineres lægemidlet i henhold til ordningen: den første dag, 0,5 2 gange, derefter 0,25 om dagen i flere måneder og nogle gange år. For at reducere risikoen for ulcerogenese er MICRISTIN frigivet - et granulært mikrokrystallinsk præparat af ASA, indesluttet i en polyvinylacetatskal.

Til lignende indikationer ordineres også indobufen, indomethacin.

82. Antikoagulantia af direkte type handling. Klassifikation. Farmakokinetik og farmakodynamik. Doseringsprincipper og kontrol af effektivitet og sikkerhed. Indikationer for udnævnelse. Bivirkninger og komplikationer.

1. Antikoagulantia (lægemidler, der forstyrrer dannelsen af ​​fibrinpropper):

a) direkte antikoagulantia (heparin og dets præparater, hirudin, natriumhydrocitrat, antithrombin III-koncentrat) - forårsager en effekt in vitro og in vivo;

b) indirekte antikoagulantia (derivater

oxycoumarin: neodikumarin, syncumar, pelentan osv.; derivater af indandion - phenylin osv.)

- har kun en effekt in vivo.

HEPARIN (heparinum; i 5 ml hætteglas indeholdende 5000, 10000 og 20.000 IE i 1 ml, "Gedeon Richter", Ungarn) er en naturlig antikoagulantfaktor produceret af mastceller. Heparin er det kombinerede navn for en gruppe lineære anioniske polyelektrolytter, der adskiller sig i antallet af svovlsyrerester. Der er hepariner med høj og lav molekylvægt (gennemsnitlig molekylvægt -

Heparin er et lægemiddel fra novogalen opnået fra lungerne og leveren hos kvæg. Det er den stærkeste organiske syre på grund af resterne af dens svovlsyre og tilstedeværelsen af ​​carboxylgrupper, hvilket giver den en meget stærk negativ ladning. Derfor hører det faktisk til anioniske polyelektrolytter. På grund af den negative ladning, i blodet, kombineres heparin med positivt ladede komplekser, absorberes på overfladen af ​​membranerne i endotelceller, makrofager, hvilket begrænser sammenlægning og adhæsion af blodplader. Virkningen af ​​heparin er stort set afhængig af plasmakoncentrationen af ​​antithrombin III.

Farmakologiske virkninger af heparin:

1) heparin har en antikoagulerende virkning, da det aktiverer antithrombin III og hæmmer irreversibelt faktorer IXa, Xa, XIa og XIIa i koagulationssystemet;

2) reducerer moderat blodpladeaggregering moderat;

3) heparin reducerer blodets viskositet, reducerer permeabilitet

vaskulær kapacitet, som letter og fremskynder blodgennemstrømningen, forhindrer udviklingen af ​​stasis (en af ​​de faktorer, der bidrager til dannelsen af ​​tromben);

4) reducerer indholdet af sukker, lipider og chylomikroner i blodet, har en anti-sklerotisk virkning, binder nogle af komponenterne i komplimentet,

syntesen af ​​immunglobuliner, ACTH, aldosteron smelter og binder også histamin, serotonin, hvorved der udvises en antiallergisk virkning;

5) heparin har kaliumbesparende, antiinflammatoriske, smertestillende virkninger. Derudover øger heparin urinproduktionen og reducerer vaskulær modstand på grund af ekspansionen af ​​resistive kar, eliminerer krampe i kranspulsårerne.

Indikationer til brug:

1) ved akut trombose, tromboemboli (akut myokardieinfarkt, trombose i lungearterien, nyreårer, ileocecale kar), tromboemboli hos gravide kvinder;

2) når du arbejder med kunstigt blodcirkulationsapparat, kunstig nyre og hjerte;

3) i laboratoriepraksis

4) i tilfælde af forbrændinger og forfrysninger (forbedring af mikrocirkulationen)

5) til behandling af patienter i de indledende faser af dissemineret intravaskulær koagulation (med fulminant purpura, svær gastroenteritis);

6) til behandling af patienter med bronchial astma, gigt såvel som i den komplekse terapi af patienter med glomerulonephritis;

7) under ekstrakorporal hæmodialyse, hæmosorption og tvungen diurese;

8) med hyperaldosteronisme;

9) som et antiallergisk middel (bronkialastma);

10) i komplekset af terapeutiske tiltag hos patienter med åreforkalkning.

1) udvikling af blødninger, trombocytopeni (30%);

2) svimmelhed, kvalme, opkastning, anoreksi, diarré

3) allergiske reaktioner, hypertermi.

For at eliminere komplikationer (blødninger), heparin modgift (protaminsulfat i form af en 5% opløsning

eller POLYBRENE; 1 mg protaminsulfat neutraliserer 85 IE heparin; indtast langsomt).

GIRUDIN og dets præparater (girudont osv.) Er et produkt af igler. De antikoagulerende og antiinflammatoriske virkninger af disse midler anvendes. De ordineres topisk (salver og geler) til overfladisk betændelse i venerne, venøs trombose, trofiske sår i benet, til furunkulose, betændelse i lymfeknuder, for at forbedre helingen af ​​sting efter skader og forbrændinger.

Bivirkning - allergiske reaktioner (udslæt, kløe, Quinckes ødem).

NATRIUMHYDROCITRAT bruges kun til blodopbevaring. Citronsyreanionen kombineres med calciumionen, som binder sidstnævntes aktivitet. Stoffet tilsættes i overskud. Patienten kan ikke bruges, da natriumhydrocitrat vil blokere calciumioner, og patienten vil få arytmi, muligvis udvikle hjertesvigt og hjertestop.

83. Antikoagulantia af indirekte handling. Farmakokinetik og farmakodynamik. Doseringsprincipper og kontrol af effektivitet og sikkerhed. Indikationer for udnævnelse. Bivirkninger og komplikationer.

de mest anvendte er neodycumarin (pelentan), syncumar, fepromaron, phenylin, amefin, farfavine.

NEODICUMARIN (Neodicumarinum; i tab. 0, 05 og 0, 1), syncumar, dicumarin, fepromaron, omefin, phenylin-phenylindandion-derivater, meget ens inden for farmakodynamik. Mekanismen for deres handling er forbundet med det faktum, at de er anti-vitamin K, dvs. de fungerer som antagonister af vitamin K.

Ved at undertrykke dets aktivitet inhiberer disse midler syntesen af ​​proconvertin (VII-faktor), protrombin (II-faktor) såvel som IX- og X-faktorer for blodkoagulation, der er nødvendige for koagulationshomeostase, det vil sige til dannelse af fibrin-tromber. Disse stoffer virker ikke med det samme, men efter 8-24 timer, det vil sige, de er langsomtvirkende stoffer med kumulative egenskaber. Desuden har forskellige lægemidler i denne gruppe forskellige hastigheder og virkningsstyrker, forskellige grader af kumulation. Et andet træk ved deres handling er den lange varighed af handling..

Disse lægemidler bruges kun internt, da de absorberes godt, så bringes de tilbage til tarmen med blodgennemstrømningen, frigives i dens lumen og absorberes igen (recirkulation). Alle stoffer indgår i en løs forbindelse med plasmaproteiner og fortrænges let fra det af andre lægemidler. Kun effektiv in vivo.

Indikationer til brug:

1) at reducere blodkoagulation for at forhindre og behandle trombose, tromboflebitis og tromboembolisme (myokardieinfarkt), emboliske slagtilfælde;

2) i operation for at forhindre blodpropper i den postoperative periode.

Bivirkninger registreres sjældent i form af dyspeptisk syndrom (kvalme, opkastning, diarré, manglende appetit). I løbet af farmakoterapi med lægemidler som neodycoumarin er der komplikationer i form af blødning på grund af en overdosis med den korrekte dosis, men uden at tage hensyn til interaktionen mellem lægemidler. For eksempel med samtidig udnævnelse af neodycoumarin og butadion eller salicylater. I dette tilfælde er blødning mulig gennem den intakte karvæg, for eksempel hos patienter med peptisk mavesår. Behandlingen skal udføres under konstant overvågning af niveauet af protrombin i blodet. I tilfælde af blødning administreres Vicasol-opløsning, P-vitamin, rutin, calciumchlorid, og der udføres transfusion af 70-100 ml af donorens blod.

Antikoagulantbehandling er udfordrende for lægen. Det er nødvendigt at overvåge protrombinindekset, som skal være 40-50. Behandlingen er strengt individuel.

Der er en række kontraindikationer for brugen af ​​denne gruppe af midler:

1) åbne sår, mavesår

3) hepatitis, levercirrhose;

4) truende abort;

5) nyresygdom.

Indikationer for udnævnelse,

1. trombolebitis. 2. Tlkhela angina pectoris, 3. Myokardiefouerkt. 4. Udslettende endarteritis.

Overdosis. udvikler sig: blødning, blødning i det subkutane væv, slimhinder, hæmaturi.

Når der opstår blødning, anvendes en stor dosis K-vitamin, det er en specifik antagonist af antikoagulantia med en indirekte effekt.

Papillære mønstre i fingrene er en markør for atletisk evne: dermatoglyphic tegn dannes ved 3-5 måneders graviditet, ændres ikke i løbet af livet.

Tværgående profiler af dæmninger og forstrande: I byområder er bankbeskyttelse designet under hensyntagen til tekniske og økonomiske krav, men lægger særlig vægt på æstetisk.

Organisering af overfladevandafstrømning: Den største mængde fugt på jorden fordamper fra overfladen af ​​havene og havene (88 ‰).

Fibrinolytiske midler (aktivatorer af fibrinolyse)

STATSUDDANNELSESINSTITUTION

HØJERE FAGLIG UDDANNELSE

"NIZHNYGOROD STATE MEDICAL

AKADEMIET FOR FEDERALAGENTURET FOR SUNDHED OG SOCIAL UDVIKLING "

AFDELINGEN FOR GENEREL OG KLINISK FARMAKOLOGI

Metodisk udvikling af en praktisk lektion om emnet:

LÆGEMIDLER, DER PÅVERKER BLODSYSTEMET

i disciplinen "Farmakologi"

I. LEKTIONENS INDHOLD

1. Skriftlig test af opskrift.

2.1. Blodets rolle i kroppen.

2.2. Funktion af erytrocytter, leukocytter, blodplader i kroppen.

2.3. Fysiologisk rolle i blodkoagulationssystemet.

2.4. De vigtigste faser af blodkoagulation.

2.5. Klassificering af lægemidler, der påvirker blodsystemet:

Narkotika, der påvirker erythropoiesis

Erythropoiesis stimulanser

1.1.1. Jernpræparater:

1.1.1.1. Jernpræparater til oral administration:

1.1.1.1.1. Monokomponent jernpræparater indeholdende:

- jern jern (ikke-ionisk):

jern (III) hydroxid-polymaltosekompleks (maltofer, ferrumlek)

- jernholdigt jern (ionisk, saltvand):

jernsulfat (hemofer prolongatum, ferrogradumet), jernchlorid (hemofer), jernfumarat (heferol), jerngluconat (apo-ferrogluconat);

1.1.1.1.2. Kombinerede jernpræparater indeholdende:

- jernpolymaltosekompleks og folsyre ("Maltofer fol");

- jernsulfat og ascorbinsyre (Sorbifer Durules, Tardiferon, Ferroplex);

- jernsulfat og aminosyren serin (Aktiferrin);

- jernsulfat, ascorbinsyre, riboflavin, nicotinamid, pyridoxin, calciumpantothenat ("Fenuls");

- jernlactat og phytin ("Fitoferrolactol");

- jernlaktat, kobbersulfat, tørt blod ("hemostimulin");

- jernfumarat og folinsyre ("Ferretab").

1.1.1.2. Jernpræparater til parenteral administration:

- til intramuskulær indgivelse (jern (III) hydroxid-polymaltosekompleks (ferrumlek));

- til intravenøs indgivelse (fercoven; jern (III) hydroxidsucrose-kompleks (venofer)).

1.1.2. Koboltpræparater: coamid

1.1.3. Præparater indeholdende vitaminer:

cyanocobalamin (B12), folinsyre (Bc), ascorbinsyre (C), riboflavin (B2), pyridoxin (B6tocopherolacetat (E)

1.1.4. Cytokiner (erythropoietiner):

alfa-erythropoietin (epoetin alfa, eprex), beta-erythropoietin (epoetin beta, recormon), omega-erythropoietin (epoetin omega).

Lægemidler, der hæmmer erythropoiesis

radioaktivt fosfor (P32), imiphos, chlorbutin, myelotobromol, procarbazin (Natulan).

Narkotika, der påvirker leukopoiesis

Leukopoiesis stimulerende midler

2.1.1. Præparater indeholdende vitaminer:

thiaminmononitrat (B1), riboflavin (B2pyridoxinhydrochlorid (B6), cyanocobalamin (B12), panthensyre, folinsyre (Bfra), biotin, ascorbinsyre (C), tocopherolacetat (E)

2.1.2. Blodpræparater. Organiske præparater

2.1.3 Nukleinsyrepræparater, derivater af purin, pyrimidin, thiazolidin: natriumnucleinat, methyluracil, leptoxil, etaden, leukogen

2.1.4. Cytokiner (kolonistimulerende faktorer for humane granulocytter): molgramostim (leukomax), filgrastim (neupogen)

Leukopoiesis-hæmmere

busulfan (mielosan), mercaptopurin, methotrexat, thioguanin, fludarabin (fludara), cytarabin (alexan)

3. Lægemidler, der påvirker blodpladeaggregering, blodkoagulation og fibrinolyse

Blodkoagulationsmidler (hæmostatika)

3.1.1 Analoger af proteinkomponenter i blod: thrombin, fibrinogen, antihemofil faktor YIII;

3.1.2. Aktivatorer af blodkoagulationssystemet (koagulanter):

- direkte: calciumchlorid;

- indirekte: vitamin K-præparater (phytomenadione, vicasol)

3.1.3. Agenter, der forbedrer blodpladeaggregering (aggregater):

androxon, ethamsylat, serotoninadipat

3.1.4. Fibrinolysehæmmere (antifibrinolytiske midler):

aminocapronsyre, trasilol, amben, aprotinin

3.1.5. Heparinantagonister: protaminsulfat

Lægemidler, der hæmmer blodpropper

Antikoagulantia

3.2.1.1. Direkte antikoagulantia:

3.2.1.1.1. Heparinpræparater:

- præparater af ufraktioneret heparin (UFH) standardheparin, natriumheparin;

- præparater af lavmolekylære (fraktionerede) hepariner (LMWH) dalteparinnatrium (fragmin), nadroparinkalcium (fraxiparin), tinzaparinnatrium (innohep), certoparinnatrium (troparin), enoxaparinnatrium (clexan)

3.2.1.1.2. Natriumcitrat

3.2.1.1.3. Direkte thrombinhæmmere: hirudin, lepirudin (refludan)

3.2.1.2. Indirekte antikoagulantia:

- oxycoumarinderivater dicumarin, neodikumarin, syncumar, fenpromaron, nitropharin, warfarin;

- indandion-derivater phenylin, omefin.

Fibrinolytiske midler (aktivatorer af fibrinolyse)

3.2.2.1. Med en direkte handlingsmekanisme:

- præparater af proteolytiske enzymer fibrinolysin, trypsin, chymotrypsin;

3.2.2.2. Med en indirekte handlingsmekanisme:

- betyder, at medierer frigivelsen af ​​plasminogen fra den vaskulære væg: nikotinsyre, compliamin;

- midler, der aktiverer processen til omdannelse af plasminogen til plasmin: streptokinase, anistreplase (eminase), urokinase, vævsaktivator af human plasminogen (alteplase (actilize)).

3.2.3. Antiblodpladestoffer:

3.2.3.1. Hæmmere af arachidonic blodplademetabolisme:

- cyclooxygenasehæmmere (NVPS): acetylsalicylsyre, indomethacin, brufen;

- phospholipasehæmmere: glukokortikoidpræparater, papaverin, acriquin, ticlopidin, clopidogrel;

- selektive hæmmere af thromboxansyntetase: imidazolderivat - levamisol, dazoxiben, pyrmagrel, ridogrel, picotamid.

3.2.3.2. Midler, der øger koncentrationen af ​​cAMP:

- adenylatcyclase-aktivatorer: prostacyclin (PGI2);

- phosphodiesterasehæmmere: dipyridamol, trental;

- inhibitorer af syntesen og aktiviteten af ​​thrombin: coumarinderivater;

- stimulanser af prostacyclinsyntese: trental, nicotinsyrederivater;

- hæmmere af frigivelse af blodpladekomplekser: nootropiske lægemidler (nootropil (piracetam)), NSAID'er (paracetamol), calciumantagonister (verapamil, nifedipin, diltiazem);

- antagonister af glycoproteinreceptorer GP IIb / IIIa:

abciximab (rheopro), tirofiban (agrastat), eptifibatid (integrilin).

Dato tilføjet: 2018-04-05; visninger: 185;

Lægemidler, der påvirker fibrinolyse

Lægemidler, der påvirker fibrinolyse [rediger | rediger kode]

Fibrinolyse er en proces med enzymatisk nedbrydning af fibrin i en blodprop, hvilket fører til ødelæggelse af en blodprop. På grund af det fibrinolytiske blodsystem opløses intravaskulære blodpropper konstant, som kan dannes på væggene i blodkarrene under påvirkning af faktorer, der aktiverer blodkoagulationssystemet.

Fibrinolyse udføres i to trin: først dannes plasmin (fibrinolysin) ud fra det inaktive proenzym af plasminogen (profibrinolysin); derefter nedbryder fibrinolysin ved proteolyse blodproppens fibrin til peptidprodukter, hvilket fører til opløsning af tromben.

Fibrinolytiske midler inkluderer fibrinolysin, streptokinase og alteplase (actilise). Ifølge virkningsmekanismen er de opdelt i direktevirkende lægemidler, der direkte påvirker blodproppen og lyserer en trombe - dette er fibrinolysin og indirekte virkende lægemidler - streptolyase, der indeholder streptokinase og andre stoffer, der fremmer omdannelsen af ​​inaktivt profibrinolysin (plasminogen) til aktiv fibrinolysin (plasmin). Alteplase tilhører også stoffer med indirekte virkning..

Fibrinolysin opnås fra humant plasmaprofibrinolysin ved enzymatisk aktivering med trypsin. Dette lægemiddel opløser fibrintråde af friske blodpropper, bruges til tromboembolisme i de pulmonale og perifere arterier, herunder cerebrale kar, hjerteinfarkt, akut tromboflebitis, forværring af kronisk tromboflebitis. Skal administreres i kombination med heparin intravenøst ​​dryp, tilberedt før brug.

Med indførelsen af ​​fibrinolysin kan reaktioner på protein forekomme med udvikling af ansigtsskylning, smerter langs venen, som lægemidlet blev injiceret i, smerter bag brystbenet og i underlivet, kulderystelser, feber, urticaria osv..

Fibrinolysin er kontraindiceret ved hæmoragisk diatese, blødning, åbne sår, mavesår og duodenalsår, nefritis, akut tuberkulose, strålingssyge.

Streptolyase (streptokinase) er et enzympræparat, der fås fra en kultur af hæmolytisk gruppe C streptococcus. Som et indirekte fibrinolytisk middel, der interagerer med blodplasma profibrinolysin, danner det et kompleks, der stimulerer overgangen til fibrinolysin både i selve blodproppen og i blodplasmaet tromboselyse.

Streptoliasis er kun effektiv i nærværelse af friske blodpropper (op til 2 dage), det bedste resultat observeres ved den tidligste brug af lægemidlet.

Antikoagulantia forbedrer den antikoagulerende virkning af streptolyase, derfor er det nødvendigt inden neutralisering af effekten af ​​heparin med protaminsulfat og indirekte antikoagulantia, hvis de anvendes, med vikasol.

Streptoliasis administreres intravenøst ​​eller intraarterielt. I en vene injiceres først 250 000 IE i 50 ml isoton opløsning, i fravær af overfølsomhed fortsættes dryppadministration ved 100 000 IU-h "1 i 24-72 timer..

Anvendes til de samme indikationer som fibrinolysin. Virkningen af ​​streptolyase er stærkere og længere. Ulempen ved lægemidlet er en betydelig allergifremkaldende aktivitet. I tilfælde af overdosering anvendes aminocapronsyre som en antagonist.

Kontraindikationer: allergi, graviditet (I trimester), hæmoragisk diatese, akut blødning, mavesår og sår i tolvfingertarmen, cerebrovaskulær ulykke, kavernøs tuberkulose, arteriel hypertension osv..

Alteplase (actilise) er et lægemiddel, der opnås fra en kultur af humane celler. Dens aktive ingrediens er en vævsplasminogenaktivator, et enzym, der er i stand til at omdanne plasminogen til plasmin (i nærværelse af fibrinogen) inden i og på overfladen af ​​en trombe. Sammenlignet med andre trombolytiske stoffer påvirker alteplase tromben mere selektivt, har en kort halveringstid (4,5 min) og har ingen antigene egenskaber, så den kan injiceres igen i kroppen.

Som et trombolytisk middel anvendes alteplase i de første 12 timer efter starten af ​​myokardieinfarkt såvel som ved akut massiv lungeemboli. Lægemidlet administreres intravenøst. Det er relativt almindeligt i hæmoragiske komplikationer..

Indirekte handling fibrinolyse aktivator

Fibrinolysestimulerende midler fremmer opløsning af fibrinpropper. Patologiske blodpropper dannes i arterier, der er ramt af åreforkalkning med dissemineret intravaskulært koagulationssyndrom eller er et resultat af emboli.

I løbet af de første par timer efter dannelsen af ​​blodpropper er i en ustabil tilstand, da mekanismerne for fibrinolyse er aktiveret. Med overvejelsen af ​​trombogene faktorer i forhold til fibrinolytiske faktorer opstår organiseringen af ​​blodpropper. Trombose i koronararterierne manifesteres af kliniske symptomer på ustabil angina pectoris og akut myokardieinfarkt; i især farlige tilfælde opstår pludselig koronar død.

Som du ved, syntetiserer leveren enzymet plasminogen (profibrinolysin). I blodet aktiveres det til dannelse af plasmin (fibrinolysin). Der er to typer plasminogenaktivatorer:

Interne (plasma) aktivatorer - faktor HIA (Hageman faktor), som aktiverer precallikrein og kininogen med høj molekylvægt;

Extraplasma (vævs) aktivatorer - stoffer syntetiseret i endotel i blodkar og nyrer, affaldsprodukter fra bakterier.

Plasmin som en serinprotease katalyserer nedbrydningen af ​​fibrin, fibrinogen, koagulationsfaktorer Va (proaccelerin, A c-globulin), VIIIa (antihemofil globulin), X II a, komplementkomponenter såvel som hormoner - væksthormon, glukagon. I blodet inaktiveres plasmin hurtigt af antiplasminer (a 2 -antiplasmin, en 2 -makroglobulin, inhibitor C1-esterase).

Venøse tromber lyseres lettere end arterielle. Ved behandling af lungeemboli forårsaget af venøs trombe kræves lavere doser af trombolytiske midler end til behandling af akut myokardieinfarkt. Trombolyse giver dig mulighed for at gendanne anterograd blodgennemstrømning. Brug til dette formål:

· Direktevirkende trombolytiske midler - fibrinolysin (plasmin)

Trombolytiske midler til indirekte handling - plasminogenaktivatorer.

I gruppen af ​​trombolytiske midler skelnes der mellem fibrinspecifikke og fibrinspecifikke lægemidler. Fibrin-uspecifik handling besiddes af fibrinolysin og plasminogenaktivatorer, som aktiverer både plasminogen forbundet med fibrin inde i tromber og plasminogen, der cirkulerer i blodet. Således katalyserer fibrin-uspecifikke trombolytiske midler lysis af thrombus fibrin og blod fibrinogen. De kan forårsage blødning. Fibrinspecifikke midler aktiverer kun plasminogen associeret med thrombus fibrin, mens fibrin fungerer som en cofaktor. Fibrin-plasmin-komplekset er resistent over for inaktivering under påvirkning af antiplasminer. Selektive trombolytiske midler opløser effektivt blodpropper og er mindre tilbøjelige til at forårsage blødning (tabel 84, 85).

Ikke-fibrin-specifikke trombolytiske midler

FIBRINOLISIN er et direktevirkende thrombolytisk middel, proteolytisk enzym, dobbeltkædet globulin med en molekylvægt på 75 - 120 kDa. Lægemidlet opnås fra humant blodplasminogen ved aktivering in vitro med trypsin.

Fibrinolysin katalyserer exotrombolyse - depolymeriserer langsomt fibrin i trombens overfladelag. Det opløser venøse tromber inden for 5 til 7 dage, arterielle tromber den første dag efter deres dannelse. Fibrin-nedbrydningsprodukter hæmmer blodkoagulation ved at hæmme polymerisation af fibrinmonomerer, thromboplastinproduktion og blodpladeaggregering.

Fibrinolysin ødelægger også fibrinogen og protrombin i det cirkulerende blod. Ved fibrinolysinbehandling kan blødning og allergiske reaktioner (feber, kulderystelser, mavesmerter, urticaria) forekomme. I øjeblikket anvendes fibrinolysin sjældent.

STREPTOKINASE (AVELISIN, KABIKINASE, STREPTASE, CEELIASE) er et enkeltkædet polypeptid med en molekylvægt på 47 kDa, som ikke indeholder kulhydrater. Streptokinase opnås fra en kultur i gruppe C β-hæmolytisk streptokokker.

Tabel 84. Trombolytiske lægemidler

Oprindelse

Fordele

Fibrin-uspecifikke trombolytika

Streptokinase

Protein opnået fra kulturen af ​​β-hæmolytisk streptokokker gruppe C

Godt undersøgt, udgør ikke en risiko for genoptagelse og hjerneblødning

Udfører langsom og mindre komplet trombolyse, forårsager allergi, arteriel hypotension og blødning

Enzym afledt fra human embryonisk nyrekultur

Forårsager ikke allergier, udgør ikke en risiko for reokklusion og hjerneblødning

Med høje omkostninger er trombolytisk aktivitet den samme som streptokinase

Fibrinspecifikke trombolytika

Biosyntetisk lægemiddel af plasminogenaktivator fra humant væv

Giver meget effektiv trombolyse, godt undersøgt, forårsager ikke allergi og hjerneblødning

Det er kendetegnet ved et vanskeligt injektionsregime, skaber en høj risiko for genoptagelse

Anistreptlase

Et komplekst lægemiddel bestående af streptokinase og plasminogen (komplekset er inaktivt ved acylering)

Det er kendetegnet ved et simpelt indgivelsesregime, høj trombolytisk aktivitet, skaber ikke risiko for genoptagelse

Forårsager allergi og arteriel hypotension

Desmokinase

Protein opnået fra spytkirtlerne i vampyrflagermus (Desmodus rotundus)

Det er kendetegnet ved et simpelt indgivelsesregime, høj trombolytisk aktivitet, skaber ikke en risiko for genoptagelse

Forårsager allergi, risikoen for blødning er mulig, lidt undersøgt

Lanoteplaza

Genetisk konstrueret humant væv plasminogen aktivatorlægemiddel

Det er kendetegnet ved et simpelt indgivelsesregime, høj trombolytisk aktivitet, skaber ikke risiko for genoptagelse, doseres pr. 1 kg kropsvægt, forårsager ikke allergi

Risikoen for blødning er ikke udelukket

Prourokinase

Biosyntetisk lægemiddel prourokinase (saruplase)

Besidder høj trombolytisk aktivitet

Risikoen for blødning er ikke udelukket, lidt undersøgt

Genetisk konstrueret humant væv plasminogen aktivatorlægemiddel

Det er kendetegnet ved et simpelt indgivelsesregime, høj trombolytisk aktivitet, skaber ikke risiko for genoptagelse, forårsager ikke allergi

Staphylokinase

Protein afledt af kulturen af ​​Staphylococcus aureus

Det er kendetegnet ved et relativt simpelt indgivelsesregime, høj trombolytisk aktivitet, skaber ikke en risiko for genoptagelse

Allergisk, ikke godt forstået

Tenekteplaza

Genetisk konstrueret humant væv plasminogen aktivatorlægemiddel

Det er kendetegnet ved et simpelt indgivelsesregime, høj trombolytisk aktivitet, skaber ikke risiko for genoptagelse, doseres pr. 1 kg kropsvægt, forårsager ikke allergi

Tabel 85. Sammenlignende egenskaber ved trombolytiske midler

Streptokinase

Antistreptlase

Molekylvægt, kDa

Halveringstid, min

Plasminogenbinding

Antigene egenskaber

Streptokinase aktiveres efter kovalent binding til plasminogen. Streptokinase-plasminogen-komplekset, der aktiverer det andet plasminogenmolekyle, danner plasmin inde i blodpropper og i det cirkulerende blod. Streptokinase katalyserer endothrombolyse såvel som lysis af fibrinogen og andre koagulationsfaktorer. Efter indførelsen af ​​streptokinase oprettes en "lytisk tilstand" - hypofibrinogenæmi, et øget niveau af fibrin og fibrinogen nedbrydningsprodukter. Forlænget protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT).

Halveringstiden for streptokinase er 15 - 25 minutter, det aktive kompleks af streptokinase - plasminogen er flere timer. Den systemiske trombolytiske virkning varer i 12-24 timer. Den lytiske virkning af streptokinase på cirkulerende koagulationsfaktorer kan føre til blødning hos 10-20% af patienterne..

Streptokinase som et protein af bakteriel oprindelse har antigene egenskaber. Antistoffer mod streptokinase cirkulerer i blodet hos enhver person, hvilket skyldes den høje forekomst af streptokokinfektioner i befolkningen. Allergiske reaktioner forekommer selv med den første administration af streptokinase. I fremtiden stiger antistoftiteren gradvist og når efter et par uger en top, der overstiger det oprindelige niveau 1000 gange. Hos nogle patienter vender antistoftiteren tilbage til normal efter 6 måneder, men i mange tilfælde er den fortsat forøget i 2-4 år.

Anti-streptokinase-antistoffer forårsager ikke kun allergiske reaktioner, men også streptokinase-tolerance. Effektiviteten af ​​trombolytisk terapi varierer meget afhængigt af antistoftiteren.

Genintroduktion af streptokinase efter behandling og streptokokinfektion anbefales ikke. For at forhindre anafylaktisk chok hos følsomme patienter injiceres prednisolon og / eller antihistaminer i venen inden streptokinase-infusion.

UROKINASE (ABBOKINASE, UROKIDAN) er en plasminogenaktivator af urokinase-typen. Det syntetiseres i form af prourokinase i det vaskulære endotel og epithelet i nyretubuli. Urokinase blev oprindeligt isoleret fra human urin.

Prourokinase er et enkeltkædet glycoprotein med en molekylvægt på 54 kDa, det omdannes under påvirkning af serinproteaser til en dobbeltkædet urokinase, hvis kæder er forbundet med en disulfidbinding.

Der er to former for urokinase - lav molekylvægt (33 kDa) og høj molekylvægt (54 kDa). Lægemidlet urokinase (form med lav molekylvægt) opnås fra en vævskultur i nyrerne i et humant embryo eller ved genteknologi.

Urokinase mere selektivt end streptokinase aktiverer plasminogen associeret med thrombus fibrin, lyserer hovedsageligt

fibrin, ikke koagulationsfaktorer. Men når du bruger det, er blødning ikke udelukket. Halveringstid for urokinase - 15 - 20 min.

Urokinase som et humant enzym stimulerer ikke antistofproduktion og forårsager sjældent allergiske reaktioner.

Fibrinspecifikke trombolytiske midler - plasminogenaktivatorer

PROUROKINASE (SARUPLASE) - enkeltkædet urokinase-type plasminogenaktivator.

Prourokinase i nærværelse af thrombus fibrin omdannes til urokinase, aktiverer derfor selektivt fibrin-bundet plasminogen. Opløser blodpropper uden at reducere indholdet af fibrinogen i det cirkulerende blod. Med indførelsen af ​​saruplase forekommer der kun alvorlig blødning hos 1,2% af patienterne.

ANISOYLERET (ACYLERET) PLASMINOGEN-STREPTOKINASE KOMPLEKS (ANISTREPTLASE, EMINASE) er en inaktiv ækvimolær forbindelse af streptokinase og acyleret humant plasminogen. Interagerer kun med endogent plasminogen efter frigivelse fra acylfragmentet i nærværelse af thrombus fibrin. Efter at være blevet introduceret i blodet forbliver det anisoylerede kompleks inaktivt, indtil det når overfladen af ​​tromben. Halveringstiden for dette trombolytiske middel er den længste - 70 - 120 minutter. Langsom eliminering tillader, at det anisoylerede kompleks infunderes i en vene i form af en bolus i 4-5 minutter, hvilket gør det muligt at gennemføre trombolytisk behandling hos patienter med hjerteinfarkt allerede på præhospitalstadiet.

Anisoyleret plasminogen-kompleks - streptokinase forårsager sjældent blødning, men som streptokinase har det antigene egenskaber - det fremkalder allergiske reaktioner og inaktiveres af anti-streptokinase-antistoffer. Behandling med anisoyleret kompleks er kontraindiceret efter streptokinase-administration.

VæVSPLASMINOGEN AKTIVATOR (ALTEPLAZA, DUTEPLAZA) er en serinprotease med en molekylvægt på 72 kDa. Det syntetiseres i det vaskulære endotel og udskilles i blodet som et enkeltstrenget molekyle, der bliver til en dobbeltstrenget form under påvirkning af plasmin, trypsin, kallikrein og faktor Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prower-faktor).

Vævsplasminogenaktivatorlægemidler opnås fra humant livmodervæv, human melanomcellekultur

eller ved genteknologi. Det rekombinante enkeltkædede lægemiddel produceres under navnet ALTEPLAZA (AKTILIZE), dobbeltkædemedicinet kaldes DUTEPLAZA. Alteplase-halveringstid - 4-8 min.

En unik egenskab ved vævsplasminogenaktivator er høj selektivitet for plasminogen associeret med fibrin. Med hensyn til trombolytisk virkning er vævsplasminogenaktivator bedre end streptokinase og urokinase. Vævsplasminogenaktivator forårsager sjældent blødning og mangler antigene egenskaber.

For nylig er nye højaktive fibrinspecifikke trombolytiske midler blevet undersøgt - desmokinase, lanoteplase, reteplase, kimærer mellem reteplase og urokinase, rekombinant staphylokinase, monoklonale antifibrin antistoffer.

LANOTEPLASE - deletionsmutant af reteplase med yderligere aminosyresubstitution.

RETEPLAZA er en modificeret (ikke-glykosyleret) form af en rekombinant vævsplasminogenaktivator til bolusinjektion i en vene. Afviger i reduceret plasmaclearance, høj effektivitet ved akut hjerteinfarkt.

REKOMBINANT STAPHYLOKINASE har den mest selektive effekt på thrombus fibrin. Stabil, når den gives som en bolusinfusion, relativt simpel industriel produktion. Sænker ikke blodets fibrinogenniveau og forårsager ikke blødning. Mangel på stafylokinase - udseendet hos de fleste patienter efter 10 til 12 dage med antistylokokantistoffer. Deres titer forbliver på et forhøjet niveau i flere måneder. Disse antistoffer krydsreagerer ikke med streptokinase; derfor kan administrationen af ​​staphylokinase og streptokinase skiftes. Rekombinante mutanter af staphylokinase med lav immunogenicitet er blevet oprettet.

Indikationer for udnævnelsen af ​​trombolytiske midler er som følger:

Akut myokardieinfarkt omkring ST-segmentforhøjelse på EKG senest de første 4 - 6 timer efter starten på et anginal angreb;

· Massiv eller submassiv tromboembolisme i lungearterien (inden for 5 - 14 dage)

· Perifer arteriel trombose

· Trombose i den centrale retinale vene;

· Trombose i lever-, nyre- og andre vener, undtagen venerne i underekstremiteterne

· Trombose af yderligere vaskulære shunts (aorto-koronar, arteriovenøs);

Trombose i tricuspid hjerteventilprotese.

Trombolytiske midler injiceres i en vene eller sjældent - intrakoronar. Ifølge specielle indikationer kombineres de med heparin, acetylsalicylsyre og β-blokkere. Trombolytisk terapi udføres under kontrol af protrombintid, APTT (fordoblet), niveauet af fibrinogen og dets nedbrydningsprodukter, hæmatokrit og antallet af blodplader i blodet. Efter trombolyse kræves angiografisk vurdering af koronar reperfusion efter 30 og 60 minutter..

Ved myokardieinfarkt synes administration af streptokinase at være at foretrække i sammenligning med udnævnelsen af ​​en vævsplasminogenaktivator hos patienter over 75 år, hos patienter med en let posterior infarkt såvel som i de tilfælde, hvor der er gået mere end 4 timer siden infarkt. Udnævnelsen af ​​en vævsplasminogenaktivator har fordele for patienter under 75 år. år med forreste eller omfattende infarkt, når der ikke er gået mere end 4 timer inden trombolyse. Hvis i de foregående 3 - 6 måneder. patienten fik streptokinase eller anisoyleret streptokinase-plasminogen-kompleks, så hvis gentagen trombolyse er nødvendig, skal vævsplasminogenaktivator bruges til at undgå anafylaktisk shock.

Blandt bivirkningerne af trombolytiske lægemidler er blødning den farligste, mens intrakranielle blødninger udvikler sig hos 0,1 - 1% af patienterne. Fibrinspecifikke trombolytiske midler er mindre tilbøjelige til at forårsage blødning.

I tilfælde af livstruende blødning på baggrund af trombolytisk behandling injiceres 2-4 enheder frisk frossent plasma i en vene; 100 U kryopræcipitat indeholdende fibrinogen og faktor Villa; fibrinolysehæmmere - ε-aminokapronsyre, n-aminomethylbenzoesyre, tranexaminsyrer samt antienzymidler.

Myokardieruptur og ventrikulære arytmier på grund af reperfusionssyndrom efter koronararterierekanalisering er blevet beskrevet. Fibrinolysin- og streptokinase-lægemidler forårsager allergiske reaktioner og arteriel hypotension.

Genoptagelse (retrombose) af koronararterier efter vellykket trombolytisk behandling observeres hos 15 - 20% af patienterne, men det ledsages ikke altid af gentagen myokardieinfarkt. Tidlig brug af heparin er nødvendigt for at forhindre genoptagelse, selvom dette øger risikoen for blødning.

Kontraindikationer for administration af trombolytiske midler svarer til dem for administration af antikoagulantia. Derudover anvendes ikke trombolytiske midler til vaskulære sygdomme i hjernen, omfattende forbrændinger, knoglebrud, degenerative ændringer i arterierne hos personer over 75 år, trombose

dybe vener i underekstremiteterne og tilstedeværelsen af ​​en tromb i hjertets hulrum (risiko for lungeemboli).

FIBRINOLYSISHEMMERE

Fibrinolyse og opløsning af vaskulære tromber hæmmer syrer - lysinanaloger og antienzymidler.

Ε-AMINOCAPRONIC ACID (AMICAR) er et lysinderivat. Som du ved katalyserer det aktive centrum af plasmin, der interagerer med lysin i fibrin- og fibrinogenmolekyler, hydrolysen af ​​disse proteiner. Aminocapronsyre blokerer konkurrencedygtigt det aktive centrum af plasmin. Når det introduceres, bevares fibrin og fibrinogen, blodpropper stabiliseres.

N-AMINOMETHYLBenzoesyrer (AMBENE, PAMBA) og TRANEXAMISKE syrer (TRANSAMCHA, EXACIL) har en lignende virkning. Aminomethylbenzoesyre tre gange, tranexaminsyre 10 gange mere aktiv end ε-aminocapronsyre som hæmmere af fibrinolyse.

Ved langvarig administration af aminocapronsyre i høje doser (mere end 24 g / dag i seks dage) kan blødning forekomme på grund af nedsat vedhæftning og blodpladeaggregering.

Aminokapronsyre hæmmer komplementsystemet, proteolytiske blodenzymer, kininproduktion, stimulerer den antitoksiske funktion i leveren, øger blodtrykket hos patienter med arteriel hypertension.

Aminokapronsyre, aminomethylbenzoesyre og tranexaminsyrer absorberes godt (60%) fra tarmen og skaber en maksimal koncentration i blodet efter 2-3 timer. 10-15% af deres dosis biotransformeres i leveren, resten udskilles uændret af nyrerne. Halveringstiden er 2 timer. Lægemidlerne akkumuleres ved nyresvigt. Deres virkning vedvarer i 1 til 3 dage efter annullering.

Antienzymedicin fås fra bugspytkirtlen (PANTRIPIN, GORDOX), parotidkirtlen (KONTRIKAL) og lungerne (INGITRIL) hos kvæg. De inkluderer et basisk polypeptid - apronitin, der danner inaktive komplekser med trypsin, plasmin (inklusive dem, der er forbundet med streptokinase), kallikrein og heparin. Antienzymedicin har følgende virkning:

· Reducere aktiveringen af ​​blodkoagulationsfaktor XII;

· Hæmmer produktionen af ​​kininer med deltagelse af kallikrein (bradykinin - i blodet, kallidin - i vævene)

Svækk den trypsins skadelige virkning på bugspytkirtlen i pancreatitis.

Antienzymer efter infusion i en vene skaber straks en maksimal koncentration i blodet, men det falder hurtigt på grund af udskillelsen i nyrerne, mens apronitin gennemgår biotransformation i epitelet i det proximale krumme rør. Apronitins halveringstid varierer meget - fra 40-60 minutter til 7-12 timer afhængigt af stoffets kvalitet og nyrernes funktionelle tilstand.

Fibrinolysehæmmere - syrer ordineres oralt og i venen, anti-enzymmidler - kun i venen. Indikationer for deres anvendelse er blødning på baggrund af aktivering af fibrinolyse og hypofibrinogenæmi. Sådanne tilstande opstår med en overdosis af trombolytiske midler, melena hos nyfødte, levercirrhose, portalhypertension. Fibrinolysehæmmere stopper næseblod, gastrisk blødning på grund af peptisk mavesår, pulmonal blødning med tuberkulose, bronchiectasis, mitral stenose, arteriel hypertension såvel som blødning efter operationer på organer, der er rige på plasminogenaktivator i væv.

Antagonisme med kininer og proteolytiske enzymer tillader brug af fibrinolysehæmmere ved traumatisk, septisk shock, pancreatitis, forbrændinger, hjernerystelse, meningitis.

Behandling med fibrinolyseinhibitorer udføres under kontrol af fibrinogenniveauer og plasminaktivitet i blodet. Derudover bestemmes aktiviteten af ​​amylase og andre enzymer i blod og urin ved anvendelse af antienzymidler.

Ved introduktionen af ​​aminocaproinsyre og dens analoger kan svimmelhed, kvalme, diarré, symptomer, der ligner betændelse i de øvre luftveje og lejlighedsvis forekomme myopati. Overdosering er farlig for udviklingen af ​​trombose og tromboembolisme.

Antienzymedicin såsom polypeptider forårsager anafylaktiske reaktioner - et fald i blodtryk, bronkospasme og cerebrovaskulær ulykke. Nogle gange før deres introduktion kontrolleres individuel følsomhed ved hjælp af en hudtest.

Fibrinolysehæmmere er kontraindiceret i tilfælde af individuel intolerance, øget blodpropper, høj risiko for tromboemboliske tilstande, spredt intravaskulært koagulationssyndrom, nyresvigt, graviditet.

Læs Mere Om Dyb Venetrombose

Hæmoroidbehandling efter metoden til Sergei Kondakov

Struktur Historien om udseendet af metoden til Sergei KondakovOplysninger om en unik metode til behandling af hæmorroider, udviklet af Sergey Kondakov, er for nylig kommet på Internettet.

VENITAN

Struktur Indikationer for brug Anvendelsesmåde Bivirkninger Kontraindikationer Graviditet Interaktion med andre lægemidler Overdosis Opbevaringsforhold Frigør formular Sammensætning
Venitan er et angiobeskyttende lægemiddel til ekstern brug.

Hvordan benene gør ondt med åreknuder, førstehjælp i kampen mod smerter

Struktur Åreknuder eller åreknuder er en patologisk proces, som mange mennesker står over for. I de fleste tilfælde påvirker sygdommen benkarrene, hvilket fører til deres forlængelse, deformation og udtynding af karvæggene.
Læs også:
  1. A16 Markedsmekanismen manifesteres i, at
  2. I. Ved adskillelsesmekanismen
  3. Direktevirkende adrenomimetika. Klassifikation. Handlingsmekanisme. Farmakologiske egenskaber ved individuelle lægemidler. Ansøgning.
  4. Alfred Petrovich, kan du fortælle os mere om mekanismen af ​​menneskelig oprindelse?
  5. B. Hvilke af følgende beskyttelsesmekanismer er mere typiske for mennesker med neurotisk, borderline, psykotisk personlighedsorganisation??
  6. Bakteriofager. Virulente og tempererede fager. Mekanismen for interaktion af en virulent fag med en mikrobiel celle. Funktioner af morfogenese af store fager.
  7. Biologiske faktorer, der påvirker den vitale aktivitet af mikroorganismer.
  8. Biologisk virkning af ioniserende stråling. Stokastiske og deterministiske effekter. Funktioner ved virkningen af ​​små doser.
  9. Den biologiske betydning af smerte. Moderne forståelse af nociception og centrale smertemekanismer. Antinociceptivt system. Neurokemiske mekanismer for antinociception.
  10. Biomekanisme af arbejdskraft i den bageste form af occipital præsentation, anden position.